東京報道新聞

年齢とともに体内に蓄積し、慢性的な炎症や臓器機能低下の要因とされる「老化細胞（セネセント細胞）」を選択的に除去する新たな手法を、京都大学の研究チームがマウス実験で示しました。

老化細胞は、運動機能や認知機能の低下、生活習慣病の発症リスク上昇など、加齢に伴うさまざまな不調と関連するとされています。「加齢そのもの」を治療標的とする戦略として、世界的に注目を集めている分野です。

近藤祥司・京都大学大学院医学研究科准教授（老年医学）らの研究グループは、老化細胞の生存を支えるエネルギー代謝の仕組みに着目。解糖系酵素PGAMとシグナル伝達キナーゼChk1が老化細胞内で異常に強く結合し、この結合が解糖系代謝を亢進させ、老化細胞の生存能が高まることを突き止めました。若い正常細胞では同様の結合亢進は見られません。

この結合を阻害すると、老化細胞のみに選択的な細胞死（アポトーシス）が誘導されることも確認されました。阻害薬の候補として報告されているのが、既存薬「ナトリン3b」です。老化細胞だけを狙い撃ちにするセノリシス（老化細胞除去療法）の新たな候補薬として期待が高まっています。

研究チームは生後20カ月の高齢マウスに対し、ナトリン3bを3カ月間・週1回の頻度で投与。その結果、肝臓や腎臓といった特定の内臓機能指標が改善し、筋力の低下も抑えられるなど、加齢に伴う機能低下の一部が回復しました。投与期間中に重篤な副作用は見られず、安全性の面でも一定の手応えが得られています。

研究成果は2025年12月15日、国際学術誌「Signal Transduction and Targeted Therapy」にオンライン掲載されました。

難治性の肺線維症でも効果　生存率が劇的に改善

今回の手法は、国の指定難病である「特発性肺線維症」を模したマウスモデルでも、高い有効性を示しました。特発性肺線維症は、肺が線維化して硬くなり、十分な酸素を取り込めなくなる進行性の疾患です。現在の薬物療法では病気の進行抑制が主で、根本的な治癒は困難とされています。

研究チームが肺線維症マウスにナトリン3bを投与したところ、非投与群の1カ月後の生存率が約50%にとどまったのに対し、投与群は100%の生存率を維持。肺組織では老化細胞の蓄積が抑えられ、線維化の程度や炎症の軽減も確認されました。

現時点の成果はすべてマウスを用いた前臨床段階のものであり、ヒトへの応用には安全性・投与量・長期投与の影響など多くの課題が残ります。研究チームは今後、他の加齢性疾患やフレイルへの応用可能性も見据えながら、詳細なメカニズムの解析と臨床応用に向けた準備を進める方針です。